武器选择直接影响生存效率与团队协作效果。主武器推荐M16突击步枪与AK47自动步枪，前者射速稳定、后坐力小，适合中远距离精准打击；后者单发伤害高且具备穿透效果，适合狭窄地形清理尸群。霰弹枪类以SPAS-12和M1014为主，近距离爆发力强，尤其对抗Witch时能快速削减其血量。副武器中，格洛克17双持模式可弥补弹药消耗问题，而麦格农左轮则适合高精度点射特殊感染者。近战武器优先选择武士刀或电锯，前者攻速与范围均衡，后者可瞬间清场但需注意燃油管理。
燃烧瓶能制造持续火焰区域，有效阻挡尸潮推进或逼迫坦克移动；胆汁罐可吸引感染者攻击特定目标，为团队创造突围时机；土制炸弹的群体击退效果适合解救被围队友。特殊武器如榴弹发射器需谨慎使用，其范围伤害可能误伤队友，但面对密集尸潮时能快速扭转战局。武器搭配需根据战役地形调整，例如沼泽地图建议携带射程较远的SCAR步枪，而城市巷战可侧重霰弹枪与近战武器的组合。
锐器类（如斧头、武士刀）可切断Smoker的舌头自救，钝器类（如棒球棍）击退效果更显著但击杀效率较低。所有近战武器对普通感染者均为秒杀，但对护甲感染者需绕后攻击。电锯作为例外武器，虽能持续输出但燃油有限且易引发友伤，建议在最终防守关卡使用。甩刀技巧可通过控制视角扩大攻击范围，360度旋转挥砍能有效应对突发包围。
建议队伍至少配备一把狙击步枪（如猎户座）处理远距离特感，同时保留一把重机枪（如M60）用于火力压制。治疗者优先选择射速快的乌兹冲锋枪以便快速脱战救援，而前锋角色可装备高伤害近战武器开路。注意AI导演系统会根据玩家表现动态调整难度，过度依赖单一武器可能导致后期弹药短缺。武器切换速度与换弹时机需通过实战磨合，例如霰弹枪换弹时可切换副武器保持输出。
