艾尔登法环中部分BOSS的击败与否会直接影响支线任务的推进与结局走向，这些关键BOSS通常与NPC剧情或特定结局绑定。例如恶兆妖鬼玛尔基特作为主线前期BOSS，击败后触发白面具NPC的支线转移至蔷薇教堂；满月女王蕾娜菈的击败则开启魔法学院后续剧情，同时关联塞尔维斯、菈妮等多条支线。碎星拉塔恩的死亡会触发永恒之城诺克隆恩的开启，这是菈妮支线获取猎杀指头刀的必要条件。血王蒙格的击杀将决定白面具支线的终结方式，而女武神玛莲妮亚的击败则影响米凯拉金针的获取，进而关联癫火结局的规避可能性。
癫火之王三指作为隐藏BOSS，其接触与否直接决定能否触发癫火结局，同时会永久改变梅琳娜的剧情走向。黑剑玛利喀斯的击杀会导致黄金树燃烧后王城地形巨变，部分支线NPC如食粪者的入侵事件将无法触发。黑暗弃子艾斯缇的击败是菈妮支线进入月光祭坛的前置条件，而龙王普拉顿桑克斯的击杀则关联金针压制癫火的隐藏结局。这些BOSS的设计往往与支线NPC的台词、物品描述形成叙事闭环，需注意部分BOSS战存在严格时序，过早击杀可能导致支线中断。
菈妮支线涉及的BOSS数量最多且环环相扣，从碎星拉塔恩到黑暗弃子艾斯缇共关联四个主线级BOSS。菲雅支线则需击败死龙弗尔桑克斯才能获取死亡咒痕，而食粪者支线要求玩家在击杀恶兆王蒙格特前完成五次温床诅咒收集。火山官邸的亵渎君王拉卡德比较特殊，其击杀将直接关闭所有火山契约任务，但该支线奖励的魔法与装备需在战前兑换。
部分次级BOSS如熔炉骑士、黑刀刺客等精英怪虽然不影响主线，但会决定NPC的存活状态。例如格威的破屋附近出现的腐烂树灵，若未在米凯拉支线推进前击杀，将导致病村少女剧情无法继续。黑夜骑兵等野外BOSS则关联特定装备获取，但这些装备往往是非必须的支线奖励。需特别注意癫火封印外的龙装大树守卫，其击杀并非必要，但存活状态下可能干扰玩家接触三指的关键操作。
