神级难度下，人工智能对手在开局便拥有额外的开拓者与科技文化加成，因此玩家所选的文明必须具备在劣势环境中快速建立优势或稳固防线的能力，其独特的领袖特性、特色单位或改良设施应能有效转化为即时的生存保障或滚雪球的发展动力。一个文明的强度往往体现在其能否平滑度过前期并高效地向特定胜利条件迈进。
若玩家倾向于通过军事扩张打开局面，征服路线是常见选择，部分文明凭借早期强大的军事单位或特殊的征服收益而表现突出。斯基泰文明的领袖托米丽司允许文明在游戏初期展现惊人的扩张能力，其特色单位萨卡弓骑兵拥有高移动力与击杀回复生命值的特性，能迅速组建骑兵军团进行突袭。阿兹特克文明的雄鹰战士在击败敌方军事单位后可将其俘获为建造者，这一机制能极大补充早期劳动力，并且其文明特性使得奢侈资源能为所有军事单位提供战斗力加成，占领的奢侈品增多，部队战斗力会持续提升。罗马文明则以其出色的基建能力著称，新建城市自动连接首都的道路网能提升部队调度与贸易效率，其特色单位罗马军团在古典时期攻坚与建造堡垒方面均有建树，适合稳扎稳打的推进。
对于追求科技胜利的玩家，文明的长期研发效率与产能爆发至关重要。德国文明是科技路线的经典强选，其特色工业区能获得翻倍的相邻加成，配合总督的产能增幅，能在后期实现单城极高的生产力，从而快速完成太空竞赛项目。中国文明依靠秦始皇的千古一帝特性，时代推进可获得递增的科技与文化百分比加成，并且其早期修建长城的收益能快速积累文化以解锁关键政策，配合学院区域的合理布局，能在关键的科技节点实现跨越式发展。马里文明虽然在沙漠地形有生产减益，但其独特的沙漠信仰体系与强大的粮食、信仰加成，通过精打细算的资源管理，在神级难度下中后期往往能展现出惊人的科技与经济潜力。
文化胜利需要构建高效的文化产出与旅游业绩体系。俄罗斯文明在冻土地形上拥有巨大开发优势，其特色区域与改良能提供高额的信仰和文化产出，便于快速积累信仰值用以购买大艺术家、考古学家乃至后期的摇滚乐队，是实现文化碾压的可靠选择。男希腊因其特殊剧院广场和强力的领袖能力，被普遍认为是文化胜利的最强文明之一。美国文明在文化胜利方面也有详细攻略解析，其致力于通过国家公园、海滨度假区以及艺术巨作和文物的主题化来最大化旅游业绩。文化胜利的核心思路通常是前期快速铺城，中期补足圣地与剧院广场，后期利用信仰大量购买摇滚乐队进行最后一波冲刺。
宗教胜利则要求玩家迅速创立宗教并积极对外传播。阿拉伯文明的领袖萨拉赫丁能让宗教单位获得可观的战斗力加成，其无限制的信仰购买机制使得玩家可以灵活运用信仰组建宗教军团或进行文化传播，早期抢得神学科技创立宗教后，便能快速压制周边文明的信仰。西班牙文明在宗教征服方面也独具特色，其特色单位征服者与宗教单位协同作战时有显著加成，且占领城市后可自动传播己方宗教，适合与军事征服相结合的战略。
