周瑜作为核心谋略输出，需要能与他形成战术联动的武将，尤其是陆逊。他与陆逊组成嘟嘟队是经典搭配，两者自带战法均与灼烧相关，可以互相触发效果，形成高额的谋略爆发伤害，这是周瑜阵容构建的基石。
周瑜也非常依赖太史慈这类能提供保护的副将。太史慈凭借稳定的连击，可以携带折冲御侮保护主将周瑜，同时用当锋摧决等战法补充伤害和破防，这种组合能有效弥补周瑜自身防御和速度的短板，构建出攻守兼备的肉弓体系。
除了核心输出搭档，周瑜还需要辅助和控制型武将来完善阵容。程普能提供稳定的嘲讽和伤害吸收，是经典的肉盾选择。吕蒙或SP吕蒙能补充控制并携带草船借箭等关键战法，而鲁肃则可以提供属性转移和治疗，大幅提升队伍的生存与持久作战能力。
在开荒或资源受限的阶段，周瑜需要搭配低御值且实用的工具人。孙坚凭借其稳定的嘲讽和统率属性，是开荒时保护周瑜的优秀前排。关平、李典等武将也能在初期提供不错的兵刃输出或辅助效果，帮助队伍平稳度过前期。
周瑜的搭配并不局限于纯吴国阵容，也可根据战法进行功能性混搭。例如与诸葛亮组队可以利用其强大的谋略和反制能力，与程昱搭配可组成双核输出，这些组合拓展了周瑜在不同赛季和环境下的应用空间。构建周瑜阵容时，需要综合考虑武将的御值需求、速度顺序以及兵种适应性。通常需要为周瑜配备夺魂挟魄等高频主动战法来最大化触发其自带战法，并确保队伍中有足够的减伤、治疗或解控手段来保护他。
